Trauma Center: Under the Knife 2 é um simulador de cirurgias no qual o jogador encarna o Dr. Derek Stiles e deve executar procedimentos cada vez mais complexos usando a caneta stylus e a tela sensível ao toque do console.
Você terá que dominar o uso de vários instrumentos cirúrgicos diferentes que vão desde bandagens até um gel antibiótico, passando pelo laser cirúrgico — usado para eliminar corpos pequenos demais para serem extraídos com o bisturi.
Como no original, o jogo também traz a habilidade especial, Healing Touch, ou o toque de cura — segundo a mitologia grega, dádiva do próprio deus da medicina, Asclepius —, permitindo que o cirurgião foque sua atenção de uma forma sobre-humana, realizando movimentos extremamente rápidos e precisos por um certo período de tempo.
